Αλληλεπιδράσεις CBD με άλλα φάρμακα
Το Project CBD , ένα εκπαιδευτικό μη κερδοσκοπικό κέντρο της Καλιφόρνιας, δημοσίευσε ένα λεπτομερές πρωτότυπο για τις αλληλεπιδράσεις με τα κανναβινοειδή-φάρμακα για τους επαγγελματίες του τομέα της υγείας, τους ασθενείς και τους υπεύθυνους χάραξης πολιτικής. Η αναφορά των 33 σελίδων συνοψίζεται παρακάτω.
Περισσότεροι από τους μισούς Αμερικανούς ενήλικες λαμβάνουν τακτικά συνταγογραφούμενα φάρμακα και τουλάχιστον το 75% των Αμερικανών λαμβάνει τουλάχιστον ένα φάρμακο χωρίς συνταγή. Πολλοί άνθρωποι, συμπεριλαμβανομένων των περισσότερων ηλικιωμένων (ο ταχύτερα αναπτυσσόμενος πληθυσμός των χρηστών κάνναβης), λαμβάνουν πολλαπλά φάρμακα και αυτές οι ενώσεις μπορούν να αλληλεπιδρούν και να επηρεάζουν τον μεταβολισμό μεταξύ τους.
Η κάνναβη είναι μια από τις πιο ευρέως χρησιμοποιούμενες ουσίες στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε όλο τον κόσμο και ένας τεράστιος αριθμός χρηστών κάνναβης καταναλώνουν επίσης φαρμακευτικά προϊόντα. Δεδομένης της αυξανόμενης αποδοχής και επικράτησης της κάνναβης ως θεραπευτικής επιλογής, είναι σημαντικό για τους γιατρούς και τους ασθενείς να κατανοήσουν πώς διάφορα συστατικά κάνναβης, όπως η κανναδιόλη ( CBD ) και η τετραϋδροκανναβινόλη ( THC ), τα κύρια κανναβινοειδή, μπορούν να αλληλεπιδράσουν με τα φάρμακα που καταναλώνονται συνήθως.
Αλλά οι σχετικές πληροφορίες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις κανναβινοειδών-φαρμάκων είναι δύσκολο να επιτευχθούν λόγω της απαγόρευσης της μαριχουάνας και των επακόλουθων περιορισμών στην κλινικά σχετική έρευνα. Ως εκ τούτου, η ανάγκη για το πρωταρχικό έργο του Project CBD , το οποίο γράφτηκε όχι μόνο για να βοηθήσει τους επαγγελματίες υγείας και τους ασθενείς να προβλέψουν και να αποφύγουν τα προβληματικά αποτελέσματα, αλλά και να επωφεληθούν από καταστάσεις όπου η κάνναβη και τα φαρμακευτικά προϊόντα μπορούν να δράσουν συνεργιστικά με θετικό τρόπο.
Ένα περίπλοκο ζήτημα
“Είναι ένα πολύπλοκο ζήτημα”, λέει ο χημικός της έρευνας, Adrian Devitt-Lee, ο συγγραφέας του Primer CBD Project. “Αν και οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων είναι σπάνια τόσο επικίνδυνες ώστε να αποκλείουν εντελώς τη χρήση ενός φαρμάκου, μπορούν να έχουν σοβαρές επιπτώσεις στη θεραπεία και ευημερία του ασθενούς”.
Ο εκκινητής CBD του Έργου περιλαμβάνει μια συζήτηση για διάφορα «υποστρώματα» ή φάρμακα που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα P450 , μια μεγάλη οικογένεια μη ειδικών ενζύμων που εμπλέκονται στη διάσπαση ενός εκτιμώμενου 60 έως 80 τοις εκατό όλων των φαρμάκων. Τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 μπορούν να ανασταλούν ή να ενισχυθούν με CBD , THC και άλλα φυτικά κανναβινοειδή, μειώνοντας ή παρατονώντας τη δραστικότητα άλλου φαρμάκου.
Με την καταστολή ή την επαγωγή ειδικών ενζύμων του κυτοχρώματος P450 , η CBD και η THC μπορούν να αλλάξουν τον τρόπο με τον οποίο μεταβολίζεται ένα ευρύ φάσμα ουσιών. Πολλά εξαρτώνται από το συγκεκριμένο υπόστρωμα που εμπλέκεται στην αλληλεπίδραση του φαρμάκου. Ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα, γνωστά ως «προφάρμακα», δεν γίνονται λειτουργικά μέχρι να μεταβολιστούν σε δραστικό συστατικό. Εάν η CBD ή η THC αναστέλλουν την διάσπαση ενός προφαρμάκου, οι τελευταίες θα παραμείνουν αδρανείς – ενώ η αναστολή του μεταβολισμού ενός κανονικού φαρμάκου θα οδηγήσει σε υψηλότερα επίπεδα στο αίμα της δραστικής ουσίας.
Πολλές μεταβλητές καθιστούν τις προβλέψεις σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων δύσκολες, ακόμη και για τους ασκούμενους ιατρούς. “Είναι πολύ πιο εύκολο να αξιολογηθεί εάν οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων είναι πιθανές παρά να προβλέψουμε την ακριβή τους επίδραση”, υποστηρίζει το Primer CBD του Project.
Το παράδοξο της CBD
Μέχρι στιγμής, βάσει παρατηρήσεων σχετικά με την ευρεία χρήση ακατέργαστου λουλουδιού κάνναβης και πλήρους φάσματος πετρελαίου κάνναβης, δεν φαίνεται να υπάρχουν πολλά προβλήματα λόγω αλληλεπιδράσεων με κανναβινοειδή-φάρμακα. Η κλινική χρήση του Sativex (υπογλώσσιο βάμμα 1: 1 CBD : THC ) και Marinol (καθαρό συνθετικό χάπι THC ) έχει οδηγήσει σε λίγα, αν υπάρχουν, αναφερόμενα ανεπιθύμητα συμβάντα που αποδίδονται ειδικά στις αλληλεπιδράσεις με φαρμακευτικά προϊόντα.
Στο βαθμό που υπήρξαν προβληματικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με τα κανναβινοειδή, αυτές αφορούσαν υψηλές δόσεις σχεδόν απομονωμένων στελεχών CBD και όχι κάνναβης εν γένει. Παρόλο που η THC είναι μια τοξική και η CBD δεν είναι, το γεγονός ότι οι άνθρωποι τείνουν να χρησιμοποιούν πολύ υψηλότερες δόσεις καθαρού CBD την καθιστά πολύ πιο επικίνδυνο παίκτη στις αλληλεπιδράσεις του μεταβολικού φαρμάκου.
Εξετάστε τους αριθμούς: Δέκα χιλιοστόγραμμα THC σε ένα προϊόν κάνναβης είναι μια μεγάλη δόση για έναν ασθενή που δεν είχε προηγηθεί και ήταν επαρκώς ψυχοδραστική για τον περιστασιακό χρήστη αναψυχής. Δέκα mg THC σε συνδυασμό με μια ίση ποσότητα CBD σε ένα βάμμα Sativex έπληξαν το αναλγητικό γλυκό σημείο σε κλινικές δοκιμές. Αυτές είναι μέτριες δόσεις σε σύγκριση με την ποσότητα μονομοριακού CBD που χορηγείται σε επιληπτικά παιδιά σε κλινικές δοκιμές – έως και 50 mg ανά χιλιόγραμμο – με δόσεις CBD έως 2000 mg όχι ασυνήθιστες μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν προϊόντα απομόνωσης CBD από καταστήματα διαδικτύου και άλλα μη ρυθμισμένα πηγές.
Η THC έχει τις δικές της ενσωματωμένες προστατευτικές ράγες – καταναλώνει πάρα πολύ και θα ξέρετε ότι έχετε χτυπήσει το όριο. Με το CBD , δεν υπάρχουν προστατευτικές ράγες, κανένας βρόχος δυσφορικής ανάδρασης που λέει ότι έχετε αρκετό.
Η CBD είναι εγγενώς ασφαλής, αλλά όταν εκχυλίζεται από το φυτό και συμπυκνώνεται ως απομονωμένο προϊόν, απαιτούνται υψηλές δόσεις για θεραπευτική αποτελεσματικότητα – σε αντίθεση με ολόκληρα φυτικά εκχυλίσματα CBD , τα οποία έχουν ευρύτερο θεραπευτικό παράθυρο και είναι αποτελεσματικά σε χαμηλότερες δόσεις από το μονομερές CBD .
Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων είναι πολύ πιθανότερες με τη θεραπεία υψηλής δόσης CBD από άλλες μορφές κατανάλωσης κάνναβης. Οι γιατροί και οι ασθενείς θα πρέπει να ανησυχούν για αυτό, δεδομένου ότι το ισχύον ρυθμιστικό καθεστώς προνοεί την απομόνωση της CBD έναντι των βιοτεχνιών, φυτικών παραγώγων, πολλών συστατικών σκευασμάτων.
Τρόπος και ακολουθία της χορήγησης
Ο τρόπος χορήγησης των κανναβινοειδών (κάπνισμα, φαγητό, κλπ.) Έχει επίσης σημαντικό αντίκτυπο στην εμφάνιση αλληλεπιδράσεων φαρμάκων. Οι αλληλεπιδράσεις είναι πολύ πιο πιθανές όταν και τα δύο φάρμακα λαμβάνονται από το στόμα και υποβάλλονται σε επεξεργασία από το συκώτι προτού διανεμηθούν μέσω του σώματος. Τα κανναβινοειδή απορροφώνται περισσότερο αν καταποθούν με πλήρη στομάχι. Τα καταπιεσμένα κανναβινοειδή θα έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις στο ήπαρ από το εισπνεόμενο κανναβινοειδές, έτσι τα κατάποτα κανναβινοειδή θα πρέπει να έχουν πιο ισχυρές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.
Το αρχικό τεμάχιο του έργου CBD σημειώνει ότι η αλληλουχία καθώς και η οδός χορήγησης κανναδιδιόλης μπορούν να επηρεάσουν τον τρόπο μεταβολισμού άλλου φαρμάκου. Μία μελέτη αποκάλυψε ότι το CBD έχει ισχυρότερη ανασταλτική επίδραση σε ένα συγκεκριμένο ένζυμο του κυτοχρώματος P450 αν χορηγείται 20 λεπτά πριν από το δεύτερο φάρμακο.
Η CBD αλληλεπιδρά επίσης με την THC . Λαμβάνοντας μαζί το CBD και το THC , τα άτομα μπορούν να διαπιστώσουν ότι οι επιδράσεις της THC μετριάζονται, αλλά παρατείνονται ελαφρά. Είναι γνωστό ότι η 11- ΟΗ – ΤΗΟ , μια συνιστώσα διάσπασης THC , είναι πιο ισχυρή από την THC στον υποδοχέα κανναβινοειδών CB1 , ο οποίος διαμεσολαβεί στην ψυχοδραστικότητα. 11- COOH – THC , ένας άλλος μεταβολίτης της THC , έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα χωρίς να προκαλεί υψηλό.
Μερικοί άνθρωποι δύσκολα μπορούν να ανεχθούν οποιαδήποτε THC . Το ευρύ φάσμα των αντιδράσεων στην κάνναβη που λαμβάνεται από THC μπορεί να επηρεαστεί από γενετικούς παράγοντες. Ένας κοινός πολυμορφισμός (ή παραλλαγή) ενός γονιδίου που κωδικοποιεί ένα συγκεκριμένο ένζυμο του κυτοχρώματος P450 αλλάζει τον τρόπο με τον οποίο μεταβολίζεται η THC, έτσι ώστε να διασπάται πιο αργά και να παραμένει ενεργός περισσότερο, με αποτέλεσμα την υπερευαισθησία στα ψυχοδραστικά αποτελέσματα του THC .
Αυτός μπορεί να είναι ένας από τους λόγους για τους οποίους κάποιοι άνθρωποι βρίσκουν ότι η κάνναβη της THC είναι δυσάρεστη, ενώ εκατοντάδες εκατομμύρια το καπνίζουν για να χαλαρώσουν. Αυτή η γενετική παραλλαγή υπάρχει μεταξύ 20% στους πληθυσμούς της Ευρώπης και της Μέσης Ανατολής, που σημαίνει ότι ένας στους πέντε Καυκάσιους είναι THC . Λιγότερο από το 10% των Αφρικανών έχει αυτήν την γενετική παραλλαγή και μεταξύ των Ασιάτων είναι λιγότερο από 5%.
Θετικές συνέργιες
Άλλα αξιοσημείωτα ευρήματα στο πρότυπο CBD του έργου:
THC έναντι πνευμονικού καρκίνου. Όταν η κάνναβη καπνίζεται, τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 στους πνεύμονες μετατρέπουν την εισπνεόμενη τέφρα σε ισχυρούς καρκινογόνους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των εξαιρετικά τοξικών πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων ( PAHs ). Ωστόσο, η THC μπορεί να προστατεύσει από τον καρκίνο του πνεύμονα αναστέλλοντας τα ίδια μεταβολικά ένζυμα που προκαλούν οι ΠΑΥ .
Οι αλληλεπιδράσεις κανναβινοειδών-οπιούχων . Η συμπλήρωση ενός σχήματος διαχείρισης του πόνου που βασίζεται σε οπιοειδή με κάνναβη θα μπορούσε να οδηγήσει σε χαμηλότερες δόσεις οπιοειδών που απαιτούνται για επαρκή αναλγησία. Οι χαμηλότερες δόσεις οπιοειδών θα μειώσουν τον αριθμό των θανάτων από υπερβολική δόση. Αυτό είναι ένα παράδειγμα μιας δυνητικά επωφελούς αλληλεπίδρασης κανναβινοειδών-φαρμάκων.
CBD , THC και χημειοθεραπεία . Περιορισμένη προκλινική έρευνα υποδεικνύει ότι η χορήγηση CBD και / ή THC σε συνδυασμό με φάρμακα πρώτης γραμμής χημειοθεραπείας θα μπορούσε να ενισχύσει την τελευταία, μειώνοντας έτσι τη δοσολογία των πολύ τοξικών χημειογόνων ουσιών που είναι απαραίτητες για τη θεραπεία του καρκίνου. Εάν αυτό μεταφράζεται στην ανθρώπινη εμπειρία, θα ήταν ένα τεράστιο όφελος. Αλλά εάν η καθαρή CBD καθυστερεί τον μεταβολισμό χημειοθεραπείας, θα μπορούσαν να συσσωρευτούν επικίνδυνα υψηλά επίπεδα ενός τοξικού φαρμάκου, εκτός εάν η δόση της χημειοθεραπείας μειωθεί και αντιμετωπιστεί σωστά. Το γεγονός ότι τα κανναβινοειδή καθιστούν την ακτινοβολία και τη χημειοθεραπεία πιο ανεκτά και φαινομενικά πιο αποτελεσματικά είναι ένας χώρος που αξίζει να μελετηθεί.
Διαλυτικά αίματος . Τόσο το THC όσο και το CBD καθυστερούν τον μεταβολισμό της βαρφαρίνης, ενός φαρμάκου ευρέως προδιαγεγραμμένου αίματος. Η κακή δοσολογία της βαρφαρίνης προκαλεί κάθε χρόνο δεκάδες χιλιάδες επισκέψεις σε ER λόγω υπερβολικής αιμορραγίας. Ο εκκινητής του προγράμματος CBD αναθεωρεί μια πρόσφατη μελέτη περίπτωσης ως παράδειγμα του τρόπου με τον οποίο οι γιατροί μπορούν να προσαρμόσουν με επιτυχία τη δόση της βαρφαρίνης για έναν ασθενή που λαμβάνει επίσης ένα απομονωμένο CBD .
Ερευνητικά εμπόδια
Οι πληροφορίες που παρουσιάζονται στο Primer CBD του Έργου έχουν σκοπό να βοηθήσουν τους γιατρούς και τους ασθενείς να καταλάβουν εάν και πότε είναι πιθανές οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με κάνναβη ή κανναβινοειδή. “Δεν πρόκειται να προκαλέσει φόβους για αλληλεπιδράσεις φαρμάκων ή να προσθέσει σε δεκαετίες κακοήθης, υστερία κατά της μαριχουάνας”, τονίζει ο συγγραφέας.
Πόσο επικίνδυνες είναι οι αλληλεπιδράσεις κανναβινοειδών-φαρμάκων; Είναι τόσο επικίνδυνο όσο η εσφαλμένη δοσολογία του άλλου φαρμάκου που λαμβάνει ένας ασθενής. Προβλήματα είναι πιθανότερο να προκύψουν όταν ένας ασθενής συνδυάζει υψηλή δόση ενός κατά τα λοιπά καλοήθους προϊόντος απομόνωσης CBD με ένα φαρμακευτικό προϊόν που έχει πολύ στενό παράθυρο μεταξύ των θεραπευτικών και τοξικών επιπέδων του.
Στις κλινικές δοκιμές του GW Pharmaceuticals του Epidiolex, μιας σχεδόν καθαρής ένωσης CBD , υπήρχαν δυνητικά επικίνδυνες αλληλεπιδράσεις με το Clobazam, ένα αντι-επιληπτικό φάρμακο, το οποίο απαιτούσε προσαρμογή της δοσολογίας του τελευταίου.
Η FDA ενέκρινε πρόσφατα το Epidiolex ως φάρμακο για παιδιά με ανθεκτικές διαταραχές επιληπτικών κρίσεων. Και η DEA ταξινόμησε το Epidiolex ως ουσία του χρονοδιαγράμματος V το Σεπτέμβριο του 2018.
Το μακροχρόνιο εμπόδιο για την απαιτούμενη έρευνα είναι η κατάσταση του κανόνα I της κάνναβης, κατηγορία που προορίζεται για επικίνδυνες ουσίες χωρίς ιατρική αξία, σύμφωνα με τον ομοσπονδιακό νόμο.
Το πρόγραμμα CBD ελπίζει ότι “καθώς η θεραπευτική αγωγή της κάνναβης εξακολουθεί να κερδίζει αποδοχή μεταξύ των ιατρών και των ασθενών, θα διατεθούν επαρκείς πόροι για κλινικές μελέτες που περιλαμβάνουν αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με CBD , THC και άλλα φυτικά κανναβινοειδή”.
