Χορεία του Huntington και κάνναβη

Η ασθένεια του Huntington (HD) ή η χορεία του Huntington (“χορεία” που σημαίνει “χορός” στα ελληνικά) είναι μια διαταραχή που χαρακτηρίζεται από μια ξεχωριστή χειρουργική κίνηση, προοδευτικές κινητικές διαταραχές, άνοια και άλλα γνωστικά ελλείμματα. Νευροπαθολογικά, το HD χαρακτηρίζεται από έναν εκφυλισμό των εγκεφαλικών νευρώνων γ-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) με μέτρια ακανθώδη ραβδωτή και από μια ατροφία του πυρήνα του καλαμιού. Οι προχωρημένοι βαθμοί HD έδειξαν σχεδόν πλήρη απώλεια υποδοχέων CB1 και περαιτέρω μείωση των υποδοχέων Dl στον πυρήνα του caudate, putamen και globus pallidus internus και αύξηση της πρόσδεσης του υποδοχέα GABAA στο globus pallidus internus. 159 , 160 Η απώλεια των κανναβινοειδών υποδοχέων παρατηρείται επίσης στο substantia nigra στο HD. Τα ευρήματα αυτά υποδεικνύουν έναν πιθανό θεραπευτικό ρόλο των αγωνιστών κανναβινοειδών σε HD. Πράγματι, το arvanil, ένα υβρίδιο ενδοκανναβινοειδούς και βανιλλοειδούς ένωσης, συμπεριφέρεται ως ένας αντιυπερκινητικός παράγοντας σε ένα μοντέλο αρουραίου HD που παράγεται με διμερή ενδοστοματική εφαρμογή 3-νιτροπροπιονικού οξέος (3-ΝΡ). Η μείωση στην αυξημένη περιπλάνηση που επιδείχθηκε από αρουραίους που είχαν υποστεί βλάβη 3ΝΡ στην δοκιμασία ανοικτού πεδίου που προκλήθηκε από τον ΑΜ404 (αναστολέας μεταφοράς ανδανάμης, ο οποίος επίσης συνδέεται με τον βανιλλοειδή υποδοχέα 1) αντιστράφηκε όταν τα ζώα είχαν υποβληθεί σε προκατεργασία με κασσαζεπίνη (ανταγωνιστής VR1) αλλά όχι με το SR141716A, υποδηλώνοντας έτσι ένα σημαντικό ρόλο των υποδοχέων VR1 στις αντιυπερκινητικές επιδράσεις του AM404. Ωστόσο, τόσο η καψαϊκίνη (αγωνιστής VR1) όσο και η CP55,940 (ένας αγωνιστής CB1) είχαν αντιυπερκινητική δράση. 163 Το κινολινικό οξύ (QA) είναι μια διεγερτοτοξίνη η οποία, όταν εγχέεται στο ραβδωτό σώμα αρουραίου, αναπαράγει πολλά χαρακτηριστικά του HD διεγείροντας την εκροή γλουταμινικού. Η διάχυση με WIN 55,212-2 παρεμπόδισε σημαντικά και εξαρτάται από τη δόση η αύξηση του εξωκυτταρικού γλουταμικού που επάγεται από την QA. Έτσι, η διέγερση των υποδοχέων CB1 μπορεί να οδηγήσει σε νευροπροστατευτικές επιδράσεις έναντι της διεγερτοτοξικής ραβδωτής τοξικότητας. Σε μία κλινική δοκιμή, η CBD δεν ήταν ούτε συμπτωματικά αποτελεσματική ούτε τοξική σε ασθενείς με Ηϋ χωρίς νευροληπτικά.