Νόσος του Πάρκινσον και κάνναβη

Η νόσος του Parkinson (PD) είναι μια χρόνια, προοδευτική νευροεκφυλιστική διαταραχή.

Το κύριο παθολογικό χαρακτηριστικό της νόσου του Πάρκινσον είναι ο εκφυλισμός των νευρώνων που περιέχουν ντοπαμίνη (DA) του substantia nigra, γεγονός που οδηγεί σε σοβαρή DAergic απονεύρωση του ραβδωτού σώματος. Η μη αναστρέψιμη απώλεια του μεσολαβούμενου από την DA ελέγχου της ραβδωτής λειτουργίας οδηγεί στα τυπικά κινητικά συμπτώματα που παρατηρούνται στην PD, δηλαδή στη βραδυκινησία, στον τρόμο και στην ακαμψία. Έχει προταθεί ότι τα κανναβινοειδή μπορεί να έχουν κάποια ευεργετικά αποτελέσματα στη θεραπεία του PD. Σε πειράματα σε ζώα, τα κανναβινοειδή παρέχουν νευροπροστασία κατά της τοξικότητας 6-υδροξυδωπαμινών in vivo και in vitro.

Η πλειοψηφία των ασθενών με νόσο του Πάρκινσον  που υποβάλλονται σε θεραπεία με λεβοντόπα αναπτύσσουν ανασταλτικές κινητικές επιπλοκές (δυσκινησίες) εντός 10 ετών θεραπείας. Πρόσφατες μελέτες σε ζωικά μοντέλα και στην κλινική δείχνουν ότι οι ανταγωνιστές υποδοχέων CB1 θα μπορούσαν να αποδειχθούν χρήσιμοι στην αγωγή τόσο των παρκινσονικών συμπτωμάτων όσο και της προκαλούμενης από λεβοντόπα δυσκινησίας, ενώ οι αγωνιστές του υποδοχέα CB1 θα μπορούσαν να έχουν αξία στη μείωση της δυσκινησίας που προκαλείται από τη λεβοντόπα. Στο μοντέλο αρουραίων του PD, ο αγωνιστής της ντοπαμίνης D2 προκάλεσε σημαντική ανακούφιση της ακεινίας. Αυτή η επίδραση μειώθηκε σημαντικά με συνένωση με τον αγωνιστή υποδοχέα κανναβινοειδών WIN 55,212-2. Η ταυτόχρονη χορήγηση του ανταγωνιστή CB1 rimonabant με την quinpirole και την WIN 55,212-2 παρεμπόδισε την επίδραση του WIN 55,212-2 στην επαγόμενη από την quinpirole ανακούφιση της ακεινίας. Σε πειράματα σε ζώα, η χρόνια λεβοντόπα παρήγαγε ολοένα και πιο σοβαρές ολανδικές ακούσιες κινήσεις οι οποίες εξασθενήθηκαν από το WIN 55,212-2. Αυτή η επίδραση αντιστράφηκε επίσης από το rimonabant.

Σε άλλες μελέτες, το rimonabant βρέθηκε ότι έχει κάποια ευεργετικά αποτελέσματα στην κινητική αναστολή που είναι χαρακτηριστική της PD, τουλάχιστον σε μερικές δόσεις. Η ένεση 0.1 mg / kg rimonabant εξασθένησε εν μέρει την υποκινησία που έδειξαν τα ζώα PD χωρίς αποτελέσματα σε αρουραίους μάρτυρες, ενώ υψηλότερες δόσεις (0.5-1.0 mg / kg) δεν ήταν αποτελεσματικές.

Μια νόσος του νωτιαίου μυελού από το MPTP συσχετίζεται με την αύξηση των υποδοχέων CB1 στα βασικά γάγγλια σε ανθρώπους και πρωτεύοντα μη ανθρώπινα κύτταρα. αυτή η αύξηση θα μπορούσε να αντιστραφεί με τη χρόνια θεραπεία με λεβοντόπα, πράγμα που υποδηλώνει ότι ο αποκλεισμός του υποδοχέα CB1 μπορεί να είναι χρήσιμος ως βοηθητικό για τη θεραπεία των κινητικών συμπτωμάτων του Πάρκινσον. Τα υψηλά ενδογενή επίπεδα κανναβινοειδών βρίσκονται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό των ασθενών που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία με PD.  Χορήγηση αναστολέων αποικοδόμησης ενδοκανναβινοειδών μειωμένων παρκινσονικών κινητικών ελλειμμάτων in vivo.

Έτσι, τόσο οι αγωνιστές όσο και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων CB φαίνεται να βοηθούν σε ορισμένα συμπτώματα του Πάρκινσον. Σε κλινικές δοκιμές, ο αγωνιστής κανναβινοειδούς υποδοχέα ναβιλόνη μείωσε σημαντικά τη δυσκινησία που προκαλείται από τη λεβοντόπα σε PD. Το THC βελτίωσε τον έλεγχο του κινητήρα σε έναν ασθενή με δυστονία του μουσικού. Σε αντίθεση με αυτά τα ευρήματα, μερικές μελέτες δεν έχουν καμία επίδραση των κανναβινοειδών στην PD: το εκχύλισμα κάνναβης που χορηγήθηκε από το στόμα δεν οδήγησε σε αντικειμενική ή υποκειμενική βελτίωση ούτε στη δυσκινησία ούτε στον παρκινσονισμό, καμία σημαντική μείωση στη δυστονία μετά από θεραπεία με ναβιλόνη,  και το rimonabant βελτιώνοντας την κινητική αναπηρία του Πάρκινσον

Ωστόσο, ένα ανώνυμο ερωτηματολόγιο που απεστάλη σε όλους τους ασθενείς που παρακολούθησαν το Κέντρο Διαταραχής της Κίνησης της Πράγας αποκάλυψε ότι το 25% των ερωτηθέντων έλαβε κάνναβη και το 45,9% περιγράφει κάποια μορφή οφέλους. Έτσι, τα κανναβινοειδή φαίνονται να είναι σε θέση να θεραπεύουν τουλάχιστον μερικά συμπτώματα νευρολογικών ασθενειών. 156 – 158

Το άρθρο στηρίζεται στο πρωτότυπο κείμενο της  Αμερικανικής Εθνικής Βιβλιοθήκης της Ιατρικής και του  Εθνικού Ινστιτούτου Υγείας με τίτλο
Κανναβινοειδή στην υγεία και τις ασθένειες
των Natalya M. Kogan , MSc Natalya M. Kogan, Τμήμα Φαρμακευτικής Χημείας και Φυσικών Προϊόντων, Φαρμακευτική Σχολή, Ιατρική Σχολή Ein-Kerem, Εβραϊκό Πανεπιστήμιο της Ιερουσαλήμ, Ισραήλ και Raphael Mechoulam , PhD *
Raphael Mechoulam, Τμήμα Φαρμακευτικής Χημείας και Φυσικών Προϊόντων, Φαρμακευτική Σχολή, Ιατρική Σχολή Ein-Kerem, Εβραϊκό Πανεπιστήμιο της Ιερουσαλήμ, Ισραήλ.